Neurofibromi plessiformi, ok dell’Aifa a rimborsabilità di mirdametinib per Nf1

Merck ha fatto sapere che l’Agenzia italiana del farmaco (Aifa) ha approvato la rimborsabilità di Ezmekly (mirdametinib) in monoterapia per il trattamento dei neurofibromi plessiformi sintomatici e non operabili in pazienti pediatrici e adulti affetti da neurofibromatosi di tipo 1, a partire dai 2 anni di età. La decisione, pubblicata in Gazzetta Ufficiale n. 253 del 30 ottobre 2026, ha reso il farmaco disponibile a carico del Servizio sanitario nazionale per i pazienti italiani che rispondono ai criteri di eleggibilità.

Meccanismo d’azione e risultati dello studio Reneu

Mirdametinib agisce come inibitore selettivo e non competitivo delle proteine chinasi attivate da mitogeni 1 e 2, note come Mek 1/2, e blocca la proliferazione delle cellule tumorali in cui risulta attivata la via di segnalazione Raf-Mek-Erk. Il farmaco è disponibile in capsule rigide e in compresse dispersibili, per favorire l’assunzione da parte di pazienti con difficoltà di deglutizione, inclusi bambini piccoli e adulti con disfagia. La rimborsabilità si basa sui risultati dello studio multicentrico di Fase 2b Reneu, condotto su 114 pazienti pediatrici e adulti con neurofibromi plessiformi sintomatici e non operabili associati a Nf1, i cui esiti sono stati pubblicati sul Journal of clinical oncology.

Tasso di risposta negli adulti e nei pazienti pediatrici

Lo studio ha raggiunto l’endpoint primario, con tasso di risposta obiettiva del 41% negli adulti e del 52% nei pazienti pediatrici, accompagnato da riduzioni del volume tumorale superiori al 50% in entrambe le popolazioni, con conseguente diminuzione del dolore e dei deficit funzionali associati alla patologia. Dopo quattro anni di trattamento, il tasso di risposta obiettiva è salito fino al 47% negli adulti e al 55% nei bambini, mentre le risposte profonde hanno raggiunto rispettivamente il 70% e il 65% dei casi, gli effetti avversi correlati al trattamento sono diminuiti dopo il primo anno di terapia.

Quadro clinico della neurofibromatosi di tipo 1

Nota anche come sindrome di predisposizione ai tumori, la neurofibromatosi di tipo 1 comporta per i pazienti un rischio doppio rispetto alla popolazione generale di sviluppare neoplasie nel corso della vita, con manifestazione media intorno ai 39 anni. Tra il 30% e il 50% delle persone con Nf1 sviluppa nel tempo neurofibromi plessiformi, tumori che si formano lungo le guaine dei nervi periferici e che causano dolore cronico nel 77% dei pazienti, oltre a deturpazione e limitazioni funzionali con un impatto sulla qualità della vita, quando l’intervento chirurgico non è praticabile la gestione risulta particolarmente complessa, e anche dopo la resezione si registrano tassi di ricrescita pari al 20% in caso di resezione completa e fino al 68% in caso di resezione parziale. Fino all’approvazione della rimborsabilità di mirdametinib, le opzioni terapeutiche per i pazienti adulti con Nf1 erano limitate e non specifiche.

«Traguardo importante per le persone con neurofibromatosi di tipo 1 e per le loro famiglie»

Ramón Palou de Comasema, presidente e amministratore delegato Healthcare di Merck Italia, ha spiegato che «l’approvazione della rimborsabilità di mirdametinib rappresenta un traguardo importante per le persone con neurofibromatosi di tipo 1 e per le loro famiglie, e siamo orgogliosi di poter mettere a disposizione dei pazienti adulti e pediatrici una nuova opzione terapeutica che possa fare fronte ai loro bisogni clinici. Questa approvazione segna una pietra miliare con cui Merck inizia il proprio percorso nell’area delle malattie rare: un ambito in cui possiamo portare risposte concrete con i nostri farmaci e dove intendiamo fare la differenza al fianco di clinici, pazienti e del sistema sanitario, promuovendo servizi a supporto della qualità della vita ed iniziative che favoriscano l’adozione di approcci sempre più “umano-centrici” alle cure, a tutela di chi convive con una condizione rara».