Tarlatamab con durvalumab, i risultati dello studio Dellphi-305 nel Sclc

Il 26 ottobre 2026 Amgen ha fatto sapere di aver diffuso i risultati intermedi dello studio di Fase 3 Dellphi-305, secondo cui Imdylltra (tarlatamab) in combinazione con Imfinzi (durvalumab), prodotto da AstraZeneca, ha ridotto del 58% il rischio di morte come terapia di mantenimento di prima linea nel carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso, con un hazard ratio di 0,42 e un intervallo di confidenza al 95% compreso tra 0,32 e 0,54 (p inferiore a 0,001), a fronte di un follow-up mediano di circa 16 mesi. Nello studio, condotto su pazienti senza progressione dopo trattamento iniziale con durvalumab e chemioterapia a base di platino ed etoposide, la sopravvivenza globale mediana con la combinazione tarlatamab-durvalumab ha raggiunto i 21,1 mesi, contro i 12,7 mesi registrati con il solo durvalumab.

Approfondimenti sui dati clinici dello studio Dellphi-305

Secondo i dati diffusi da Amgen, a un anno dall’avvio del trattamento era vivo circa l’80% dei pazienti trattati con la combinazione tarlatamab-durvalumab, contro il 53% di quelli trattati con il solo durvalumab. Con un follow-up mediano di 13,9 mesi, la combinazione ha ridotto del 66% il rischio di progressione o morte, con una sopravvivenza libera da progressione mediana di 7,4 mesi rispetto a 1,9 mesi (hazard ratio 0,34, intervallo di confidenza al 95% tra 0,28 e 0,42, p inferiore a 0,001). Il tasso di risposta obiettiva è risultato oltre sei volte superiore con la combinazione, pari al 26,4% contro il 4,1% del solo durvalumab.

Sopravvivenza globale e sicurezza del trattamento

I benefici in termini di sopravvivenza globale e libera da progressione si sono mantenuti anche nei sottogruppi di pazienti con metastasi cerebrali o epatiche, storicamente associati a prognosi peggiore. Sul piano della sicurezza, gli eventi avversi correlati al trattamento di grado 3 o superiore si sono verificati nel 20,9% dei pazienti trattati con la combinazione, contro il 10,8% di quelli trattati con il solo durvalumab, con riduzione della conta dei neutrofili, calo dell’appetito, neutropenia, astenia e perdita di peso tra gli eventi più frequenti. La sindrome da rilascio di citochine ha interessato il 49,6% dei pazienti trattati con tarlatamab, nella quasi totalità dei casi di grado 1 o 2, mentre la neurotossicità associata alle cellule effettrici immunitarie si è manifestata nell’1,1% dei pazienti, senza eventi di grado elevato. L’introduzione di tarlatamab in una fase più precoce del percorso terapeutico potrebbe incidere sul decorso di una malattia finora difficile da controllare.

«Progresso senza precedenti per i pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule»

Jay Bradner, MD, Executive Vice President, Research and Development, Artificial Intelligence and Data di Amgen, ha spiegato che «questi risultati rappresentano un progresso senza precedenti per i pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso, mostrando un beneficio di sopravvivenza raramente osservato in questa malattia aggressiva. Estendere la sopravvivenza globale mediana oltre i 21 mesi e ridurre il rischio di morte del 58% rafforza la possibilità di segnare una svolta negli standard di sopravvivenza e ridefinire le aspettative dei pazienti introducendo tarlatamab prima nel percorso terapeutico. Questi risultati sottolineano la nostra ambizione di cambiare radicalmente il decorso del carcinoma polmonare a piccole cellule, stiamo lavorando rapidamente per condividerli con le autorità regolatorie di tutto il mondo».