Linfoma mantellare, i risultati di fase 3 con acalabrutinib e chemio-immunoterapia

«I risultati positivi dello studio di Fase 3 Echo mostrano che acalabrutinib, in combinazione con bendamustina e rituximab, ha ottenuto un miglioramento statisticamente significativo e clinicamente rilevante di sopravvivenza libera da progressione (Pfs) e una tendenza favorevole di sopravvivenza globale (Os) rispetto alla chemio-immunoterapia (bendamustina più rituximab) standard di cura nei pazienti con linfoma a cellule mantellari (Mcl) non precedentemente trattati». È quanto annunciato il 26 giugno 2024 da AstraZeneca, la quale ha reso noto che «i risultati sono stati presentati durante la late-breaking oral session al Congresso 2024 della European hematology association (Eha) a Madrid, in Spagna».

Tendenza favorevole per la combinazione con acalabrutinib

Quanto ai risultati, come spiegato da AstraZeneca essi «mostrano che il regime di combinazione con acalabrutinib ha ridotto il rischio di progressione di malattia o di morte del 27% rispetto alla chemio-immunoterapia standard di cura (rapporto di rischio [Hr] 0,73, intervallo di confidenza [Ci] 95% 0,57-0,94, p 0,016)». Inoltre «la Pfs mediana è risultata di 66,4 mesi nei pazienti trattati con la combinazione con acalabrutinib (n 299) rispetto a 49,6 mesi con la chemio-immunoterapia standard di cura (n 299)». Mentre «l’endpoint secondario di Os mostra una tendenza favorevole per la combinazione con acalabrutinib rispetto alla chemio-immunoterapia standard di cura, confermando ulteriormente il beneficio clinico di questa combinazione (Hr 0,86, Ci 95% 0,65-1,13, p 0,2743). I dati di Os non erano maturi al momento dell’analisi e lo studio continuerà a valutare Os come endpoint secondario». I dati di sicurezza hanno inoltre confermato come la combinazione con acalabrutinib sia ben tollerata dai pazienti.

Pfs migliorata per il braccio che prevede la combinazione con acalabrutinib

AstraZeneca ha poi sottolineato che «lo studio Echo ha permesso di arruolare pazienti con Mcl anche durante la pandemia da Covid-19. Per valutare l’impatto della pandemia sugli outcome dello studio, è stata condotta un’analisi pre-specificata con censura per i decessi correlati a Covid-19. La Pfs è migliorata per il braccio che prevede la combinazione con acalabrutinib, con una riduzione del rischio di progressione di malattia o di morte del 36% (Hr 0,64, Ci 95%, 0,48-0,84, p 0,0017). La Pfs mediana non è stata raggiunta nei pazienti trattati con la combinazione con acalabrutinib rispetto a 61,6 mesi con la chemio-immunoterapia standard di cura (Hr 0,64, Ci 95%, 0,48-0,84, p 0,0017). In questa analisi è stata inoltre confermata una tendenza favorevole di Os per i pazienti trattati con la combinazione con acalabrutinib (Hr 0,75, Ci 95% 0,53-1,04, p 0,0797)».

Promessa di una nuova opzione terapeutica efficace

Pier Luigi Zinzani, docente di Ematologia dell’Istituto di Ematologia e Oncologia Medica “L. e A. Seràgnoli” dell’Irccs Policlinico Sant’Orsola di Bologna, principal investigator e membro dello Steering Committee dello studio Echo, ha spiegato che «per i pazienti con linfoma a cellule mantellari, una forma tipicamente aggressiva di linfoma non-Hodgkin, i risultati dello studio Echo offrono la promessa di una nuova opzione terapeutica efficace per gli adulti che superano i 65 anni, che rappresentano la maggioranza dei pazienti con linfoma a cellule mantellari. Il miglioramento della sopravvivenza libera da progressione osservato nei pazienti trattati con la combinazione con acalabrutinib rispetto alla chemio-immunoterapia dimostra il suo potenziale nel modificare lo standard di cura come unico inibitore di Btk in questo setting di prima linea».

Progressi nel miglioramento dei risultati per i pazienti con linfoma mantellare

Susan Galbraith, executive vice president, oncology r&d, AstraZeneca, ha sottolineato che «i dati dello studio Echo dimostrano importanti progressi nel miglioramento dei risultati per i pazienti con linfoma mantellare. I 16,8 mesi in più che i pazienti possono vivere senza che la malattia progredisca sono altamente significativi dal punto di vista clinico, insieme a una tendenza al miglioramento della sopravvivenza globale. Crediamo perciò che acalabrutinib più chemio-immunoterapia sarà una nuova opzione terapeutica importante per i pazienti con questa patologia».