Ipertensione polmonare, ok dell’Aifa a inibitore del segnale dell’attivina

L’Agenzia italiana del farmaco (Aifa) ha approvato la rimborsabilità di sotatercept per il trattamento dell’Ipertensione arteriosa polmonare (Iap) in pazienti adulti. La decisione, ratificata dal Consiglio di Direzione dell’Agenzia il 15 dicembre 2025, attende ora la pubblicazione della determina in Gazzetta Ufficiale per essere attiva. Il farmaco, commercializzato da Msd con il nome Winrevair™, ha ottenuto anche il riconoscimento dello stato di innovatività da parte di Aifa. L’approvazione italiana segue quella della Commissione europea, giunta nell’agosto 2024. Sotatercept è indicato in associazione ad altre terapie per pazienti in classe funzionale II o III dell’Oms, precedentemente trattati con triplice terapia per almeno sei mesi.

Meccanismo d’azione per una patologia complessa

L’Ipertensione arteriosa polmonare è una malattia rara, progressiva e gravemente invalidante, caratterizzata dall’aumento della pressione nelle arterie polmonari, che comporta un sovraccarico per il cuore destro. La diagnosi è spesso tardiva a causa di sintomi aspecifici come dispnea e affaticamento, simili ad altre patologie cardiopolmonari. Al momento della diagnosi, il rimodellamento vascolare polmonare è generalmente già avanzato. Le terapie tradizionali, mirate alle vie metaboliche dell’ossido nitrico, dell’endotelina e della prostaciclina, migliorano sintomi e capacità funzionale ma non agiscono direttamente sul rimodellamento vascolare o ventricolare. Sotatercept introduce un paradigma terapeutico differente. Si tratta del primo e unico farmaco biologico inibitore del segnale dell’attivina, una categoria first-in-class. Il suo meccanismo d’azione, definito “ligand trap”, consiste nel sequestrare ligandi della superfamiglia Tgf-β, riequilibrando i segnali pro-proliferativi e anti-proliferativi responsabili del rimodellamento patologico delle arterie polmonari.

Capacità di esercizio e rischio di peggioramento

L’approvazione regolatoria si basa sui risultati dello studio di Fase 3 Stellar. Nella sperimentazione, sotatercept ha dimostrato un miglioramento di 41 metri nel test del cammino in sei minuti (6MWD) e una riduzione dell’84% del rischio di peggioramento clinico rispetto alla sola terapia standard. Ulteriori studi hanno confermato il profilo del farmaco. Lo studio Zenith, condotto su pazienti adulti ad alto rischio, è stato interrotto anticipatamente per eccesso di beneficio clinico, avendo mostrato una riduzione del 76% di un endpoint composito comprendente morte, trapianto polmonare o ricovero per peggioramento della malattia. Anche lo studio Hyperion, su pazienti con diagnosi recente, ha evidenziato una riduzione del rischio di peggioramento clinico. Il farmaco, somministrato per via sottocutanea ogni tre settimane, può essere gestito a domicilio dopo adeguata formazione.

«Straordinaria opportunità a beneficio della comunità scientifica e delle persone»

Nicoletta Luppi, presidente e amministratrice delegata di Msd Italia, ha spiegato che «l’approvazione di Aifa del nostro farmaco sotatercept rappresenta una straordinaria opportunità a beneficio della comunità scientifica e delle persone che convivono con una patologia rara e invalidante come l’Ipertensione arteriosa polmonare. Consapevoli del potenziale di sotatercept e del grande bisogno clinico insoddisfatto in questa patologia, come Msd da Maggio 2024 abbiamo già reso disponibile il nostro farmaco per uso compassionevole per i pazienti che ne hanno più bisogno. Oggi, ci riempie di orgoglio pensare che nel nostro Paese le persone che convivono con questa malattia rara abbiano finalmente a disposizione una nuova, concreta ed efficace opzione terapeutica, perché premia i nostri costanti sforzi nella Ricerca all’avanguardia che si traducono in benefici tangibili, in grado di fare la differenza nella vita delle persone».

«Vita migliore per le persone che convivono con l’Ipertersione arteriosa polmonare»

Per Luppi «ulteriore motivo di orgoglio è il riconoscimento da parte di Aifa dello stato di innovatività di sotatercept. Grazie al suo meccanismo d’azione innovativo, infatti, il nostro farmaco può davvero segnare una nuova era nel paradigma di cura dell’ipertensione arteriosa polmonare. Un riconoscimento che premia il forte orientamento all’innovazione di alto valore perseguito da sempre della nostra azienda in tutte le aree in cui opera, dalla prevenzione alla cura, inclusa quella delle malattie rare, dove l’urgenza di nuove e innovative terapie è ancora più forte. Oggi viviamo un momento epocale, che significa non solo più vita, ma anche vita migliore per le persone che convivono con l’Ipertersione arteriosa polmonare – per dare più respiro alla vita!».