Guselkumab sottocutaneo approvato dalla Fda per la colite ulcerosa

La Food and drug administration (Fda) statunitense ha approvato un nuovo regime di induzione sottocutanea (Sc) di guselkumab per il trattamento degli adulti con colite ulcerosa attiva da moderata a grave. L’approvazione segna un passaggio importante nella terapia delle malattie infiammatorie intestinali, poiché rende disponibile il primo inibitore dell’Il-23 con un percorso terapeutico interamente sottocutaneo, offrendo un’alternativa alle tradizionali infusioni endovenose.

Meccanismo d’azione

Guselkumab è un anticorpo monoclonale diretto contro la subunità p19 dell’interleuchina-23 (Il-23), una citochina coinvolta nell’attivazione e nel mantenimento dell’infiammazione cronica intestinale. Bloccando selettivamente questa via immunitaria, il farmaco riduce l’attività infiammatoria responsabile dei sintomi e del danno mucosale tipici della colite ulcerosa. La possibilità di somministrazione sottocutanea permette inoltre un trattamento più flessibile, con iniezioni autosomministrate che possono ridurre il carico logistico associato alle infusioni ospedaliere.

Evidenze cliniche: lo studio Astro

L’approvazione si basa principalmente sui risultati dello studio di Fase 3 Astro, un trial randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo che ha coinvolto pazienti con colite ulcerosa moderata-grave precedentemente non responsivi o intolleranti alle terapie standard, ai biologici o agli inibitori Jak. Nel protocollo, i partecipanti hanno ricevuto induzione con guselkumab 400 mg sottocutaneo alle settimane 0, 4 e 8, seguita da differenti schemi di mantenimento. I risultati hanno mostrato un miglioramento sintomatico precoce già entro le prime 2 settimane, una remissione clinica significativamente superiore rispetto al placebo alla dodicesima settimana (26% vs 7%), alla settimana 24, sia i regimi di mantenimento a 100 mg che a 200 mg hanno confermato tali benefici, con tassi di remissione clinica intorno al 34% rispetto al 10% del placebo.

Dati a lungo termine: programma Quasar

I dati provenienti dall’estensione a lungo termine dello studio Quasar hanno rafforzato il profilo di efficacia e sicurezza del farmaco fino a 140 settimane di follow-up. Tra i pazienti trattati con mantenimento sottocutaneo circa l’80% ha mantenuto la remissione clinica nel lungo periodo, oltre il 90% ha raggiunto una remissione sintomatica.

Sicurezza e tollerabilità

Il profilo di sicurezza osservato nei trial clinici è risultato coerente con quello già noto per guselkumab. Gli eventi avversi più comuni sono stati generalmente gestibili, mentre le infezioni gravi sono risultate poco frequenti. Nei dati a lungo termine non sono emersi nuovi segnali di sicurezza rilevanti, e l’incidenza complessiva di eventi avversi è rimasta comparabile o inferiore rispetto ai gruppi di controllo.

Implicazioni cliniche e prospettive

L’approvazione del regime completamente sottocutaneo rappresenta un cambiamento pratico importante nella gestione della colite ulcerosa. Ridurre la necessità di infusioni endovenose potrebbe facilitare l’accesso al trattamento, migliorare l’aderenza e alleggerire il carico per pazienti e centri clinici. Guselkumab consolida, inoltre, il ruolo degli inibitori dell’Il-23 nel panorama terapeutico delle malattie infiammatorie intestinali, estendendo le opzioni disponibili anche alla malattia di Crohn e aprendo la strada a strategie terapeutiche sempre più personalizzate.

Dr. Paolo Levantino

Fonti: Efficacy and safety of subcutaneous guselkumab induction therapy in participants with moderately to severely active ulcerative colitis (Astro): a double-blind, treat-through, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2026 Jan 13:S2468-1253(25)00322-X. doi: 10.1016S2468-1253(25)00322-X; Peyrin-Biroulet et al, DOP104 Efficacy and safety of guselkumab for ulcerative colitis through week 140 of the Quasar long-term extension study, Journal of Crohn’s and Colitis, Volume 20, Issue Supplement1, January 2026