Durvalumab, i risultati dello studio di Fase III

«I risultati esplorativi dello studio di Fase III Topaz-1 dimostrano che durvalumab in combinazione con la chemioterapia ha prodotto un beneficio clinicamente significativo di sopravvivenza globale (Os) a lungo termine a tre anni nei pazienti con tumore delle vie biliari (Btc) avanzato». È quanto ha fatto sapere AstraZeneca lo scorso 23 aprile 2024, rendendo noto che «i risultati dello studio Topaz-1, che rappresentano il più esteso follow-up di sopravvivenza mai riportato in uno studio globale randomizzato di Fase III in questo setting, sono stati presentati nel corso della Cholangiocarcinoma foundation conference 2024 a Salt Lake City, Utah».

I dati sulla sopravvivenza globale mediana

L’azienda ha evidenziato che «a più di tre anni (follow-up mediano di 41,3 mesi), i risultati dimostrano che durvalumab più chemioterapia ha ridotto il rischio di morte del 26% rispetto alla sola chemioterapia ([Hr] 0,74, intervallo di confidenza [Ci] 95%, 0,63-0,87). La sopravvivenza globale mediana era di 12,9 mesi con durvalumab più chemioterapia rispetto a 11,3 mesi con la sola chemioterapia. Più del doppio dei pazienti con il regime a base di durvalumab era vivo a tre anni rispetto alla sola chemioterapia (14,6% rispetto a 6,9%)». Inoltre «lo studio Topaz-1, ad ottobre 2021 all’analisi ad interim, ha raggiunto l’endpoint primario di sopravvivenza globale, dimostrando che la combinazione ha ridotto il rischio di morte del 20% rispetto alla sola chemioterapia ([Hr] 0,80, intervallo di confidenza [Ci] 95% 0,66-0,97, p 0,021 con una soglia di significatività statistica di 0,03)».

Spesso la diagnosi è in fase avanzata

Carmine Pinto, direttore dell’oncologia medica del Comprehensive cancer centre dell’Ausl-Irccs di Reggio Emilia, ha sottolineato che «il tumore delle vie biliari è una patologia rara ma in costante crescita, con circa 5mila e 400 nuovi casi stimati ogni anno in Italia. Non esistono test di screening o esami diagnostici di routine in grado di identificare la malattia in fase iniziale, quando è ancora possibile un’asportazione chirurgica. Le difficoltà legate alla mancanza di sintomi specifici conducono troppo spesso a diagnosi in fase avanzata. Solo circa il 30% dei pazienti è candidato alla chirurgia. Per i pazienti con malattia avanzata, che non possono essere operati o con metastasi, oggi abbiamo una nuova possibilità terapeutica: combinare l’immunoterapia con durvalumab alla chemioterapia con cisplatino e gemcitabina, che ha rappresentato il regime utilizzato da oltre un decennio».

Riduzione del 26% del rischio di morte per i pazienti

Pinto ha poi evidenziato che «i dati aggiornati dello studio Topaz-1, con un più lungo follow-up, mostrano a 3 anni una riduzione del 26% del rischio di morte per i pazienti con tumore delle vie biliari in stadio avanzato trattati con durvalumab e chemioterapia rispetto alla sola chemioterapia, con il doppio dei pazienti viventi. Un progresso particolarmente significativo in un setting di patologia neoplastica in cui la prognosi è storicamente sfavorevole. Questi risultati rafforzano il beneficio a lungo termine della combinazione comprendente l’immunoterapia come standard di cura in prima linea per i pazienti con malattia avanzata. Dopo oltre un decennio senza reali progressi, anche per i pazienti con tumori delle vie biliari abbiamo un miglioramento in termini di possibilità di sopravvivenza, un risultato molto importante mai ottenuto finora».

Speranza nella ricerca delle cure per i pazienti

Secondo Paolo Leonardi, presidente Associazione pazienti italiani colangiocarcinoma (Apic), «il miglioramento portato dal durvalumab nei dati di sopravvivenza a tre anni in pazienti con tumore delle vie biliari avanzato è una buona notizia e un risultato che accresce la speranza nella ricerca delle cure per i pazienti con questi tumori rari e difficili da trattare. Il percorso che porta alla diagnosi è troppo spesso tardivo, rendendo ancor più drammatica la vita delle persone che la ricevono. Due cose ci sembrano fondamentali: che si diffonda la conoscenza della malattia, così che si arrivi a sospettarla prima, e che chi ha una diagnosi di colangiocarcinoma sia indirizzato precocemente a centri di riferimento, dove è possibile una presa in carico completa da parte di un team multidisciplinare dedicato, in grado di definire al meglio il percorso diagnostico e terapeutico».

Follow-up di sopravvivenza più esteso mai riportato

Susan Galbraith, executive vice president oncology r&d di AstraZeneca, ha dichiarato che «Topaz-1 ha alzato lo standard per il trattamento del tumore delle vie biliari avanzato, mostrando un notevole beneficio di sopravvivenza con durvalumab aggiunto alla chemioterapia, con un regime ben tollerato. Questi dati rappresentano il follow-up di sopravvivenza più esteso mai riportato da un trattamento immunoterapico in questo setting, e il miglioramento della sopravvivenza a tre anni sottolinea il nostro impegno a migliorare i risultati a lungo termine nei tumori gastrointestinali».